Association of CYP2C19*2 polymorphism with clopidogrel resistance among patients with high cardiovascular risk in Northeastern Mexico / Asociación del polimorfismo CYP2C19*2 con resistencia a clopidogrel en pacientes con alto riesgo cardiovascular en el noreste de México

abstract Objective: Oral antiplatelet drugs are a key to modern pharmacotherapy in cardiovascular atherothrombotic diseases. Clopidogrel (CLO) constitutes the main preventive treatment of atherothrombosis. However, a considerable inter-individual variation in CLO response has been documented, resulting in suboptimal therapy and an increased risk of recurrent adverse effects in some patients. The enzyme CYP2C19 has been reported to be the CYP isoform that activates CLO to its active metabolite. Several single nucleotide polymorphisms in the CYP2C19 gene have been identified as strong predictors of CLO-impaired pharmacological response. At least 16 variants have been associated with changes in CYP2C19 activity. Materials and Methods: The following research was composed of a total of 102 subjects with high cardiovascular risk in the northeast of Mexico, with a maintenance dose of 75 mg of CLO per day. The platelet reactivity was measured with VerifyNow P2Y12 assay, while the presence of CYP2C19*2 was identified by real-time polymerase chain reaction. Results: Patients were categorized by CYP2C19 metabolizer status based on *2 genotypes using the common consensus star allele nomenclature as normal metabolizer (G/G), intermediate metabolizer (G/A), and poor metabolizer (A/A), respectively. The phenotype frequency for CYP2C19*2 was 74.5% (G/G), 21.6% (G/A), and 3.9% (A/A). The subjects with the A allele presented ≥235 P2Y12 reaction unit levels, classifying them how poor metabolizer. The prevalence of reduced CLO effectiveness was associated with the presence of CYP2C19*2 polymorphism among Mexican patients. Conclusion: The presence of the CYP2C19*2 allele is related to resistance to the antiplatelet effect of CLO (p = 0.003).

Resumen Objetivo: Los antiplaquetarios orales son clave en la farmacoterapia moderna de las enfermedades aterotrombóticas cardiovasculares. Clopidogrel (CLO) constituye el principal tratamiento preventivo de aterotrombosis (AT). Sin embargo, se ha documentado una considerable variación interindividual en la respuesta a CLO, lo que da como resultado una terapia subóptima y mayor riesgo de efectos adversos en algunos pacientes. La enzima CYP2C19 es la isoforma CYP que activa CLO a su metabolito activo. Se han identificado varios polimorfismos de un solo nucleótido en el gen CYP2C19 como fuertes predictores de respuesta farmacológica alterada a CLO. Al menos 16 variantes se han asociado con cambios en la actividad de CYP2C19. Método: Se reclutaron un total de 102 sujetos con alto riesgo cardiovascular del noreste de México, con dosis de mantenimiento de 75 mg de CLO/día. La reactividad plaquetaria se midió con el ensayo Verify Now P2Y12, la presencia de CYP2C19*2 se identificó mediante polymerase chain reaction en tiempo real. Resultado: Los pacientes fueron clasificados por el estado metabolizador CYP2C19*2 utilizando nomenclatura consenso, como metabolizador normal (G/G), metabolizador intermedio (G/A) y metabolizador pobre (A/A), respectivamente. La frecuencia del fenotipo para CYP2C19*2 fue 74.5% (G/G), 21.6% (G/A) y 3.9% (A/A). Los sujetos con alelo A presentaron ≥235 niveles P2Y12 reaction unit, clasificándolos como metabolizadores deficientes. La prevalencia de eficacia reducida a CLO se asoció con la presencia del polimorfismo CYP2C19*2 en pacientes mexicanos. Conclusiones: La presencia del alelo CYP2C19*2 se relaciona con resistencia al efecto antiagregante plaquetario del CLO (p = 0.003).

Sexually transmitted pathogens, coinfections and risk factors in patients attending obstetrics and gynecology clinics in Jalisco, Mexico / Patógenos de transmisión sexual, coinfecciones y factores de riesgo en pacientes que asisten a clínicas de obstetricia y ginecología en Jalisco, México

Abstract: Objective: To determine the frequency of nine sexually transmitted pathogens, coinfections and risk factors in patients attending obstetrics and gynecology clinics in Jalisco, Mexico. Materials and methods: Samples from 662 patients attending obstetrics and gynecology clinics were analyzed. Treponema pallidum, HIV, and HCV were detected by serology. HPV was detected by Polimerase Chain Reaction (PCR), and its genotype was determined by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). Trichomonas vaginalis, HSV-1, HSV-2, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae and T. pallidum were detected by multiplex PCR. Results: By serology, HIV frequency was 6.8%, T. pallidum was 2.26%, and HCV was 0.15%. By PCR, HPV frequency was 13.9%, (more frequent genotype was 16, 33.7%), followed by T. vaginalis (14.2%), HSV-1 (8.5%), M. genitalium (2,41%), N. gonorrhoeae (2.11%), HSV-2 (1.8%), and T. pallidum (1.05%). Patients infected with T. vaginalis were more likely to have multiple coinfections (p = 0.01). Conclusion: The frequency of HPV, HVS-1, HSV-2, M. genitalium and T. vaginalis was lower than that reported. However, a high frequency of HIV, T. pallidum, and N. gonorrhoeae was detected.

Resumen: Objetivo: Determinar la frecuencia de nueve patógenos de transmisión sexual, coinfecciones y factores de riesgo en pacientes que acudieron a una consulta de ginecología y obstetricia en Jalisco, México. Material y métodos: Se analizaron muestras de 662 pacientes que asistieron a la consulta de ginecología y obstetricia. Se detectaron Treponema pallidum, VIH y VHC mediante serología. Se detectó VPH por Reacción de Cadena de Polimerasa (PCR) y sus genotipos se detectaron por Polimorfismos de Longitud de Fragmentos de Restricción (RFLP). Se detectaron Trichomonas vaginalis, VHS-1,VHS-2, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae y T. pallidum por PCR múltiple. Resultados: Por serología, la frecuencia deVIH fue 6.8%, de T. pallidum fue 2.26% y deVHC fue 0.15%. Por PCR, la frecuencia más alta fue deVPH (13.9%, el genotipo más frecuente fue el 16, 33.7%), seguida deT. vaginalis (14.2%), VHS-1 (8.5%), M. genitalium (2.41%), N. gonorrhoeae (2.11%), VHS-2 (1.8%) y T. pallidum (1.05%). Los pacientes infectados con T. vaginalis presentaron más probabilidades de tener múltiples coinfecciones (p = 0.01). Conclusiones: La frecuencia de infección por VPH, VHS-1,VHS-2, M.genitalium y T. vaginalis fue menor a lo reportado. Sin embargo, se detectó una alta frecuencia de VIH, T. pallidum, y N. gonorrhoeae.

Mutación 677T del gen MTHFR en adenomas y cáncer colorrectal en una muestra de la población del noreste de México. Resultados Preliminares / 677T mutation of the MTHFR gene in adenomas and colorectal cancer in a sample population in Northeastern Mexico. Preliminary results

Introducción: la ingesta adecuada de folatos puede reducir el riesgo para cáncer de colon. La enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) juega un papel importante en el metabolismo del folato. El papel de la mutación 677T del gen MTHFR en el riesgo del cáncer de colon es controversial. Recientemente se reportó que la población mexicana presenta una de las frecuencias alélicas más altas del mundo para esta mutación, por lo que resulta interesante analizar si ésta influye en el riesgo de cáncer colorrectal en nuestra población. Objetivo: determinar la frecuencia de la mutación 677T del gen MTHFR en un grupo de pacientes con cáncer de colorrectal y adenomas vs. un grupo control en una muestra de la población en el noreste de México. Método: se procesaron 74 muestras de cáncer colorrectal, 32 adenomas y 110 muestras de controles apareados por edad y sexo. Se realizó extracción de DNA y análisis de la mutación 677T mediante PCR-RFLPs. Resultados: al comparar sujetos portadores de la mutación (homocigotos T/T y heterocigotos C/T) vs. portadores de alelos normales (C/C) se obtiene un riesgo relativo de 1.81 (IC 95 por ciento 0.97 a 3.3), con ? 2 = 3.5 y p = 0.06. Conclusiones: los individuos portadores de la mutación presentan una tendencia hacia un riesgo aumentado para cáncer de colon, lo que sería congruente con el concepto que la deficiencia de folatos contribuye con la patogenia del cáncer colorrectal. La carencia de significancia estadística en este reporte se puede explicar por el tamaño de muestra.

El Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis. Causa frecuente de error de diagnóstico en hepatología y gastroenterología / The Fitz-Hugh-Curtis Syndrome. a frequent misdiagnosis in hepatology and gastroenterology

Antecedentes: El síndrome de Fitz-Hugh-Curtis (FHC) consiste en perihepatitis secundaria e infección pélvica. Descrito inicialmente como una complicación debido al gonococo, en la actualidad es producido más a menudo por Chlamydia trachomatis. Se observa en el 5 a 10 por ciento de las mujeres con salpingitis o esterilidad tubaria en los países desarrollados. Su prevalencia en México se desconoce, pero podría ser similar a la observada en otros países en vías de desarrollo (34 por ciento). Métodos: Se revisaron en bases de datos (Med Line y Current Contents) artículos sobre FHC publicados en los últimos 10 años. Se estableció el estado de conocimiento actual con énfasis especial en el diagnóstico serológico. Al mismo tiempo se analizaron las implicaciones en la práctica clínica en nuestro país: Resultados: El FHC no es una afección que ponga en riesgo la vida de los pacientes; sin embargo, su reconocimiento temprano es de fundamental importancia por tres razones: 1) Puede ser causa frecuente de error de diagnóstico en mujeres con dolor abdominal, fiebre y leucocitosis, ya que pocas veces se considera dentro del diagnóstico diferencial. A veces, debido a su desconocimiento, se llevan a cabo operaciones innecesarias (Colecistectomía, apendicectomía, etc.), 2) es de fácil tratamiento, ya que responde fácilmente a la terapia con antibióticos; 3) su desconocimiento es causa de angustia en el paciente, pues acude con múltiples médicos, y aún más importante es que puede provocar complicaciones graves, como embarazo tubario y esterilidad. El diagnóstico de certeza puede hacerse actualmente por medio de pruebas serológicas, las cuales han reemplazado los costosos e imprácticos métodos de cutlivo de muestras del cérvix y de las adhesiones perihepáticas. El diagnóstico morfológico se hace por laparoscopia. Conclusión: El FHC debe tomarse en cuenta en el diagnóstico diferencial en mujeres con dolor abdominal, fiebre y leucocitosis. El cambio operado recientemente en la sociedad mexicana en relación a los hábitos sexuales entre jóvenes podría incrementar este tipo de padecimientos sexualmentes transmitidos. Es necesario realizar estudios epidemiológicos con el fin de establecer la prevalencia en México

Estudios de laboratorio y pruebas especiales para valorar la función de la vesícula y los conductos biliares / Clinical laboratory and special tests to evaluate gallblader function

Se revisa la patogenia de los cáculos biliares de colesterol, la cual ocurre en cinco etapas: 1) metabólica; 2) química; 3) nucleación; 4) aglomeración y crecimiento; 5) clínica. Se enfatiza cómo en la tercera etapa puede desarrollarse un precipitado arenoso, compuesto de cristales de colesterol, gránulos de bilirrubinato de calcio, cristales de carbonato de calcio, fosfato de calcio o aniones de ácidos grasos y calcio, además de mucina, llamado "lodo biliar", el que ha sido asociado con episodios de colecistitis y pancreatitis. Se describen los trastornos motores de la vesícula biliar que ocurren durante la litogénesis y como éstos pueden ser evaluados en una forma indirecta mediante gamagrafía vesicular y ultrasonografía de tiempo real. Además, se describe la discinesia pancrea-ticobiliar, condición que forma parte de las entidades asociadas con el síndrome poscolecitectomía, el que puede resultar de estenosis anatómica o de trastornos discinéticos (trastornos puramente motores). Asimismo, se enfatiza que actualmente el estudio manométrico del esfínter de Oddi ha dejado de ser una herramienta de investigación para constituirse en la prueba ideal ("estándar de oro") de estas patologías.

Absceso esplénico tratado con drenaje percutáneo / Splenic abscess treated with percutaneus drainage

Presentamos la historia de un paciente con cirrosis y absceso esplénico que fue drenado percutáneamente. Se hace una revisión de la etiología, fisiopatología y terapeútica de los abscesos esplénicos, así como de los datos radiológicos